ASCO 2021: 神经恶性肿瘤综述（上）

1. 特定等位基因组危险性评分，可揭示低级别胶质腺化疗者的临床表现

低级别胶质腺（LGG）的标准病人是以求的安全及切除和危险性炎性主要用途病人。虽然在革新的随机学术研究当中之前详述了从主要用途炎生素当中想得到最多的病征，但对主要用途化疗（RT）还不够关联性的认识。

我们试图从两个大型等位生物信息学元数据当中找不止并可验证与给予RT病人的LGG病征的各有不同结果就其的等位基因表达模式。

佐治亚理工学院该大学的David C Qian等人，利用TCGA的数据，筛选不止了胶质腺就其的等位基因，他们参与MAP转移酶活性、T细胞趋化性和转录转换：MAP3K15、MAPK10、CCL3、CCL4和ADAMTS1，并构筑了等位基因组危险性评分（GRS）。

在TCGA当中，289名LGG病征在2009年至2015年间给予了实质上的主要用途性RT（38名II级，30名III级）或无机化学等离子病人（CRT）（51名II级，170名III级）。来自CGGA的178名LGG病征在2004年至2016年间给予了实质上的主要用途RT（40名II级，13名III级）或CRT（41名II级，84名III级）。

高GRS（下定义为GRS在前三分之一）与较差的临床表现显著就其，不受年龄、性别、胶质腺病理、WHO分级、IDH等位基因、1p/19q共缺少和特训集当中炎生素稳定状态的制约（OS HR 2.74，P

在TCGA和CGGA当中，只在给予RT（单纯RT或CRT）的病征当中判读到GRS与结果间的关系。

这项学术研究的不可忽视意义在于考虑到了五个等位基因的表达基本特征，对给予主要用途性RT的LGG病征的结果进行时了分层，并利用独立的等位生物信息学元数据进行时了两轮可验证。

举例：David C Qian, Joseph A. Marascio, et al.Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2019)

2. 与高血压大肠肿腺相对来说，脑部分散腺的肿腺免疫细胞微环境被免疫细胞抑制

肝癌是脑部分散腺（BMs）最少用的缘故之一，并且总是与不好临床表现就其。为了检验非小细胞肝癌（NSCLC）脑部分散的肿腺免疫细胞微环境的基本基本特征，

当中山该大学肿腺当中心的学术研究人员调查了高血压NSCLC和筛选的脑部分散的免疫细胞遗传。

他们对43名病征的高血压大肠肿腺和筛选的脑部分散腺的86份福尔马林固定、焦油包埋（FFPE）取样进行时了RNA测序（RNA-seq），以进一步分析肿腺免疫细胞微环境。

他们断定，脑部分散腺与高血压大肠肿腺相对来说，肿腺伴生淋巴细胞（TILs）减少（所有28种免疫细胞细胞变异P

与高血压大肠肿腺相对来说，一些与免疫细胞就其的手写（signature），都有MHC非类手写、IFN卡林手写和T细胞炎症等位基因表达谱（GEP）手写的得分在脑部分散腺当中显著较低（并列P = 0.004，P = 0.009，P = 0.004），而MHC-II类手写的得分在脑部分散腺当中低（P = 0.045）。

并断定了脑部分散腺和高血压大肠肿腺当中的肿腺微环境免疫细胞类型（TMIT）的分布是各有不同的。

这个学术研究说明NSCLC脑部分散腺的免疫细胞概况，并定时与高血压大肠肿腺相对来说，脑部分散腺的肿腺免疫细胞微环境被进一步免疫细胞抑制，这可能更容易监督NSCLC脑部分散腺的免疫细胞病人策略。

举例：Likun Chen, Lihong Wu, Meichen Li, et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2020)

3. 癌症脑部分散, 巨噬细胞极化定时不好临床表现

目前，人们对癌症（BC）脑部分散（BM）当中免疫细胞微环境的复杂性即使如此知之甚少。多重免疫细胞荧光（mIF）可以同时判读到几种IF记号的细胞内，同时保持空间信息。这种新方法可用于进一步描述脑部分散腺的免疫细胞微环境，有可能为监督新的病人方法提**确信息。

意大利 University of Padua的Gaia Griguolo等人搜集了60名给予神经内科切除术的BC病征的临床数据和存档的BM取样（2003-2018）。使用定制的mIF面板对BCBMs进行时表征，都有免疫细胞检查点和共抑制大分子（CD3、PD1、PD-L1、TIM3、LAG3、CD163）和出发点（用于识别肿腺的胶原蛋白）记号。通过图像分析考虑到平均记号物通量（阳性细胞/mm2），并在肿腺和内皮一区域归纳。并学术研究了免疫细胞记号物通量、BC变异和从BM确诊开始的总生存期（OS）间的关系。

他们断定，在43个月的当中位随访当中，唯一与OS就其的临床给定是BC变异（HR-/HER2-最短，HER2+最长，P=0.02）。在总取样一区和肿腺一区，根据BC变异并未判读到记号物通量的显著差异。在内皮一区，根据BC变异判读到TIM3+细胞通量的显著差异（HR+/HER2-的通量最高，HER2+肿腺的通量最低。

肿腺和内皮一区域低的CD163通量（M2巨噬细胞极化的标志物）与较差的OS显著就其。在HR+/HER2-BCBM病征亚组当中，内皮一区TIM3+细胞通量高与较长的OS显著就其。

这个学术研究的话结论是：在BCBM当中，内皮TIM3+免疫细胞伴生根据BC变异的各有不同而各有不同。M2巨噬细胞极化与所有BC变异的OS恶化原则上就其，这可能代表了这些病征的潜在病人远距离。

举例： Gaia Griguolo et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2021)

4. 炎PD1和立体定向等离子，病人脑部分散腺安全及有效

同时使用pembrolizumab（炎PD1）和立体定向等离子内科（SRS）病人脑部分散腺（BM）的安全及性和镇痛尚不明了。

佐治亚理工学院该大学的Mohammad Khurram Khan等人，纳入了黑色素腺或NSCLC病征，检验炎PD1+SRS病人BM的情况。首先炎PD1病人无显著毒性。

其次，他们还断定，以前给予过病人的病征和未给予过病人的病征1年的OS相似（71.8% vs. 65.6%），这表明SRS在克服病人敏感性方面有一定的作用。

在三个各有不同的SRS组当中并未断定结果差异。70%的病征表现不止CD8+PD1+Ki67+T细胞的后期激活（开始SRS/炎PD1后3周内），推测不止临床想得到。

未能推测CD8+PD1+Ki67+T细胞后期激活的病征，100%都有进展。

因此，并行pembrolizumab（炎PD-1）和SRS是安全及和有效的。CD8+PD1+Ki67+T细胞的后期激活与镇痛改善就其。

举例：Mohammad Khurram Khan et al.J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr 2022)