Cell Rep：惊艳！细胞竟是这样躲过免疫治疗的！

导 读目前，以PD-1/PD-L1药物为主的免疫治疗法已踏入疗程领域的绝对热门，但是，PD-1 /PD-L1药物在不同类型病童中会系统设计后，其效果却因人而异。研究小组们曾相信这是即便如此患儿细胞核PD-L1的隐含水平，然而，随着对PD-1 /PD-L1药物治疗法的深入研究，研究其他部门见到部份患儿即使隐含了更高水准的PD-L1，PD-1 /PD-L1药物仍无法有效疗程。这是为什么呢？7月底10日，加州大学圣地亚哥分校的Yunlong Zhao等人在著名学术期刊《Cell Reports》发表的发表文章对此重申了理解。他们见到一些细胞核可同时隐含PD-L1和PD-1，这些细胞核上的PD-L1在即便如此PD-1 /PD-L1药物前就仍然被自身的PD-1结合，他们称之为细胞核的“中会和效用”。因此，PD-1 /PD-L1药物对这些细胞核的抑制效用往往难以尽如人意。该研究成果以《Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells》大篇幅发表。我们想到，细胞核及微状况就会通过回落PD-L1隐含并促进其与特异的CD8+T细胞核表面的PD-1结合来限制宿主的免疫反应。PD-1在活化的T细胞核隐含，状况中会的炎症因子的冲动可以游离PD-L1隐含，而PD-1 /PD-L1药物就是为了抑制PD-1 /PD-L1，使T细胞核恢复抵抗能力。细胞核的PD-1 /PD-L1共隐含该研究表明，部份细胞核隐含更高水准PD-1的患儿对PD-1 /PD-L1药物反应不佳，是因为细胞核的PD-1途径就会用到PD-1 和PD-L1的“自我中会和”，使PD-1 /PD-L1药物丧失效用靶点，因此，即使细胞核PD-L1更高隐含，依旧对PD-1 /PD-L1药物互补，而就可以通过PD-L1 / PD-1仅限于的必要来逃避免疫受到破坏。抗原呈递细胞核的PD-1/PD-L1共隐含PD-L1被细胞核自己隐含的PD-1“中会和”了，那T细胞核隐含的PD-1跑哪去了呢？为什么也不即便如此PD-1 /PD-L1药物？研究其他部门完成了深入分析，他们见到这是抗原呈递细胞核（APC）从来不的鬼王。APC也就会用到PD-1与PD-L1共隐含！无论如何，“中会和效用”不仅仅是细胞核的专利，APC也就会“自产自销”！APC的PD-1/PD-L1自我结合，这就导致T细胞核中会的PD-1信号传导变钝，这时候PD-1/PD-L1药物即使与PD-1结合也没什么用。简而言之，对存在细胞核、抗原提呈细胞核PD-1 /PD-L1共隐含的患儿来说，PD-1 /PD-L1药物没有效果，是因为本身的PD-1/PD-L1途径仍然“自我了断”了，PD-1 /PD-L1药物要么找还好靶点，要么找到靶点也从来不，而在自我抑制PD-1通路的同时，还就会开启其他免疫逃逸途径，因此，PD-1 /PD-L1药物就彻底失去疗程意义了。研究其他部门相信，他们见到的“中会和效用”无论如何是患儿免疫调节的一般必要，该必要的见到有助于研究小组们开发更好的免疫疗程战略，同时对患儿可能用到的疗程反应做出合理的预测。类似典故：YunlongZhao1. Devin L.Harrison2. YuranSong1, et al. Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 in cis to Attenuate PD-1 Signaling in T Cells. Cell Rep. 10 July 2018