Blood：直编程的人造血前体细胞可用于镰状细胞性贫血的药物筛选

2021-11-15 17:20:46 来源:

镰状细胞功能性贫血是一种以红系从前体细胞分化弱点为特征的病症疾病，不一定与细胞核蛋白遗传物质RPS19和RPL5的突变有关。弱点RPS19一条同源遗传物质会延误40S细胞核氨基酸的出厂，而弱点RPL5同源遗传物质会延误60S细胞核氨基酸的出厂。镰状白血球功能性患儿的红系分化不一定阻断在较要到的红系爆式集落转化成的之前。糖皮质激素需要诱导红系从前体细胞的增殖，不一定作为一线外科手术类固醇使用。但是许多镰状细胞功能性贫血的患儿对惯用的糖皮质激素外科手术方法不敏感。而且由于患儿本身造血干/祖细胞的严轻不够也为从新外科手术可行性的研发仿造了轻轻困难。为了解决这个弊端，研究者使用轻程序语言的策略从来源于DBA病人的诱导功能性多能肿瘤获得可扩增的造血从前体细胞。轻程序语言来源的DBA从前体细胞具有红系愈合弱点，但是这个弱点需要被遗传物质补偿危在旦夕。并且研究者筛选到了需要诱导自喜的糖类化学类固醇SMER28，它无论在肝细胞或者体外的DBA模型物理中均展现出诱导红系分化的潜能。SMER28需要通过自喜qATG5发挥作用来刺激红系转化成，并且可以上调珠蛋白具体遗传物质的传达水平。这个研究通过在患儿来源的诱导功能性多能肿瘤红系分化模型上进行DBA疾病的类固醇筛选，并且发现ATG5在催化反应经典作品/direct凋亡过程中促进红系发生，而诱导自喜的化学糖类类固醇SMER28需要作用于自喜qATG5刺激红系转化成。原文来历：Doulatov S， Vo L T， Macari E R， et al. Drug discovery for Diamond-Blackfan anemia using reprogrammed hematopoietic progenitors[J]. Science translational medicine， 2017， 9(376)： eaah5645. DOI：10.1126/scitranslmed.aah5645本文经下莱茵医学（MedSci）原创编译搜集，转载需授权！