从病理到药理：ICS/LABA 在慢阻肺病人中的应用

慢性溢出性脾疾病（以下前身「慢阻脾」）是全世界范围内发病率和感染率最较高的疾病之一。不过，确实的用药治疗可以直接减低急性免除频率和严重程度，减低革新运动耐用作量和生命质用作量。

本文旨在从解剖学到法医学出发点，详解 ICS/LABA 在慢阻脾治疗里面的应用。

解剖学表现：始于胸腔腺体线粒体的胸腔溢出

根据《里面国慢阻脾医治最新（2013 年重印）》，由于吸入有害胶体及氮气引发的脾内胰腺、蛋白酶和抗蛋白酶失衡以及脾部胸腔腺体线粒体底物，是慢阻脾疾病进展的核心必要。

由胸腔腺体线粒体致使的慢阻脾特征性解剖学相反主要长期存在于胸腔、脾实质和脾血管。在里面央胸腔，腺体线粒体线粒体浸润附着腺体，表皮分泌腺减低和冠军杯形如线粒体增多使表皮分泌减低；在泌尿系统胸腔内，慢性腺体线粒体底物致使胸腔外侧损伤和复原的过程一一再次发生；而复原过程将致使胸腔外侧结构重塑，肝细胞含用作量减低及瘢痕组织形已成。这些病理相反造已成胸腔窄，引发固定性胸腔溢出。

法医学出发点：抗炎与支扩双管齐下

针对胸腔腺体线粒体和胸腔溢出两大缺陷，组织化制剂 ICS/LABA 正好分别能够展现出抗炎和兼并脾部关键作用。

对于轻度故作重度的慢阻脾病变而言，组织化用作 ICS/LABA 在减低病变肾功能和与世隔绝质用作量、减低急性免除等不足之处均优于组织化制剂里面的一般而言用药已组分。

《里面国慢阻脾医治最新（2013 年重印）》延揽ICS/LABA为急性免除频率比较较高（≥ 2 次/年）的C、D 级病变的一线用药选项。

外科上，相同于的 ICS/LABA 复方制剂有数隆罗森罗/布地艾瑞克、隆罗森罗/莫米椿、叫作帕莱/钠替卡椿、维兰帕莱/糠酸钠替卡椿。

并不相同已组分的用药间长期存在并不相同法医学属性，在选项慢阻脾用药治疗拟议时，不仅必须选对用药类型，还必须考虑用药的法医学属性。

1. 单纯的 ICS ：适里面的胺基酸和小分子

用药的胺基酸和小分子是决定用药吸收和血液分布区的不可忽视法医学值，与用药的身体现象相一致。

研究成果表明，单纯的 ICS 应不具可变化的胺基酸，当飞出口部腔里面时，应不具适里面的胺基酸，前提能较太快溶解于粘液里面；当带入胸腔组织时，应易于停留在胺基酸较高的线粒体冷里面，延长在胸腔内停留和关键作用时间，前提长效抗炎；当少用作量通过血液循环带入身体时，胺基酸又应受制于极低水平，减低在身体组织里面的分布区和蓄积。

对比外科上常见的几种 ICS，布地艾瑞克较丙酸钠替卡椿、糠酸莫米他椿、环索艾瑞克有更为适里面的胺基酸和小分子。

一项多里面心研究成果显示，在给药后 6 h 内，钠替卡椿平均排出用作量大约是布地艾瑞克的 5 倍。其原因可能在于，钠替卡椿胺基酸较高，难以溶解于粘液里面，造已成以致于停留在口部腔里面，更易被从痰液排出。

此外，具体法医学研究成果发现，布地艾瑞克不具独特的乙醛关键作用：布地艾瑞克带入线粒体后，一部分与线粒体冷里面的糖皮质激素酶联结，展现出抗炎关键作用；另一部分在线粒血液与长链羧酸联结形已成胺基酸很低的无活性布地艾瑞克乙醛物，在线粒血液存留很久。

当必须时，布地艾瑞克乙醛物会在脂酶关键作用下再次发生脂解关键作用，分解已被选为游离的布地艾瑞克和羧酸，从而再次展现出抗炎关键作用。

或许关注的是，这一乙醛关键作用主要在脾部再次发生，并不多在脑组织或血冷里面产生，说明布地艾瑞克不具较高胸腔选项性。而从未乙醛的布地艾瑞克与钠替卡椿相比，血液分布区总重量极低，半衰期较短，减低了再次发生身体不良底物的概率。

2. 单纯的 LABA ：速效、长效、用作量效难得

脾部继发性剂是慢阻脾症形如管理的核心，其里面，LABA 是主要的治疗采取措施。隆罗森罗是一种相同于的 LABA，在吸入后 1-3 min 内起效，速度与 SABA 沙丁胺醇相同，但关键作用年里面 12 h 以上，因此较 SABA 更能长效兼并脾部，且用作方便。

一项入组了 19 例并不相同严重程度慢阻脾病变的随机、双盲、双精心设计、低剂量对照的交叉研究成果，在 5 个并不相同研究成果日随机接受至多隆罗森罗 4.5ug、9ug、18ug、36ug 或低剂量治疗。

吸药 15 min 后通过校准给药后的 FEV1（第一秒用力麻醉总重量）、FVC（用力脾活用作量）、IC（静息深吸气用作量）等肾功能这两项来评估用药。结果发现，几项这两项均随着吸入隆罗森罗剂用作量减低而减低，并红褐色线性彼此间，说明隆罗森罗不具不错用作量效彼此间。

此外，隆罗森罗在里面重度糖尿病甲状腺肿群体里面值得注意显示出用作量效压倒性。在一项纳入了 68 位 7-18岁里面重度糖尿病甲状腺肿的随机、双盲、不完全交叉研究成果里面，隆罗森罗 3.3 ug 减低 12 小时平均 FEV1（%）的真实感与叫作帕莱 50 ug 相当。隆罗森罗随着用药剂用作量减低，吗啡已成%-上升，而叫作帕莱并不具备用作量效彼此间。

3. ICS/LABA ：组织化关键作用

只不过「1+1 大于 2」，ICS 和 LABA 还不具组织化关键作用。一不足之处，ICS 能直接控制胸腔腺体线粒体，LABA 能慢速持久解除脾部痉挛；另一不足之处，LABA 可以增强 ICS 在一直腺体线粒体不足之处的关键作用，而 ICS 可以减低 β2 酶表达，并预防因长期用作 LABA 而产生的酶下调。

一项体外模型试验进一步证实了 ICS/LABA 的组织化关键作用，将布地艾瑞克单药、隆罗森罗单药、布地艾瑞克/隆罗森罗分别关键作用于人颊病毒感染的 BEAS－2B 线粒体与原发性脾部腺体线粒体，用作 ELISA 和 RT－PCR 技术比对腺体线粒体系数和范例系数的浓度变化。

结果发现，布地艾瑞克和隆罗森罗组织化用作抑制所有观察的腺体线粒体系数和胸腔范例系数，两药组织化关键作用红褐色组织化和剂用作量具体性。这些数据支持组织化用作布地艾瑞克和隆罗森罗治疗糖尿病和慢阻脾，以及其在急性免除期间的强化关键作用。