J Exp Med：揭示节细胞脑瘤的驱动因素并为术前缩小体积提供了新的思路

外周交感中所枢神经系统系统包含中所枢神经系统母细胞会疣（neuroblastoma）、节细胞会中所枢神经系统疣（ganglioneuroma）和节细胞会性中所枢神经系统母细胞会疣（ganglioneuroblastoma），是最常见的学龄前颅外实体。节细胞会中所枢神经系统疣源自中所枢神经系统嵴成中所枢神经系统细胞会，其虽为分化完全的良性，但因其表面积大，常重新占领相邻组织器官，对两处软组织、血管壁、中所枢神经系统和骨产生压迫现像。

目前节细胞会中所枢神经系统疣的治疗工具仅限于外科切除，但完全性切除困难，多半产生很多肺炎包含肠功能障碍，切除喉咙愈合困难等，且当今世界还未有合理的放化疗手段可在术前缩小表面积。此外，来得于中所枢神经系统母细胞会疣，节细胞会中所枢神经系统疣的驱动主因也正因如此明确。

近日，Journal of Experimental Medicine 在线发表了新泽西州哈佛医学院Dana-Farber分析所A. Thomas Look系主任团队（陶挺指导教授和施回指导教授为文章的共同第一笔记）的成果：Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors。分析揭示了节细胞会中所枢神经系统疣的驱动主因，并为术前缩小表面积提供了更更进一步思维。

笔记首先通过免疫组织化学染色分析了全人类节细胞会中所枢神经系统疣和中所枢神经系统母细胞会疣电子束的甲状腺激素AKT高度，断定90.91%的节细胞会中所枢神经系统疣电子束均解读中所高高度的甲状腺激素AKT，而只有6.67%的中所枢神经系统母细胞会疣电子束能电子束到甲状腺激素AKT的解读。

同时，对AKT下游现像抗原的电子束也显示节细胞会中所枢神经系统疣电子束甲状腺激素mTOR和S6的阳性率也显着高于中所枢神经系统母细胞会疣。笔记随后利用多巴胺β羟化酶（dopamine-β-hydroxylase）遗传物质内含子驱动持续转化的AKT（myr-AKT）解读，成功构建了首个啮齿动物节细胞会中所枢神经系统疣模型。

更进一步分析断定啮齿动物节细胞会中所枢神经系统疣与全人类节细胞会中所枢神经系统疣无论是在病理还是在磷酸化组上都高度相似。利用这个啮齿动物模型进行抗生素比对，笔记更进一步明确了mTOR抑制剂（包含sirolimus和everolimus）能合理缩小啮齿动物节细胞会中所枢神经系统疣表面积，为全人类节细胞会中所枢神经系统疣术前缩小表面积提供了全更更进一步思维。

总的来说，该分析断定AKT-mTOR-S6信号路径是节细胞会中所枢神经系统疣的驱动主因，建立了首个啮齿动物节细胞会中所枢神经系统疣模型并断定mTOR抑制剂可以显着缩小啮齿动物节细胞会中所枢神经系统疣的病变。由于mTOR抑制剂sirolimus和everolimus已经给与准许用于具体内科疾病的治疗，笔记建议对这些抗生素开展具体的临床分析，以评估其对全人类节细胞会中所枢神经系统疣的，造福具体患儿。

原始出处：

Ting Tao 1, Hui Shi 1, Meng Wang 2,et al.Ganglioneuromas are driven by activated AKT and can be therapeutically targeted with mTOR inhibitors.J Exp Med. 2020 Oct 5;217(10):e20191871. doi: 10.1084/jem.20191871.