之前枢大人脑系统(CNS)的大人脑变病态是机体再生的一个重要特点，它受外围许多组织的受到影响。临床观察断定，肌腱肉组织受到影响之前枢大人脑系统再生，但潜在的大人脑到大人脑的讯号转导仍没被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章对此进行了深入研究。
NAD-亚基酶体系统是亚基质正常翻转以及错误折叠和致病亚基质交联的大体上途径。亚基酶体功用障碍与许多岁数涉及的疟疾有因果关系，有数大人脑退行病态变。由于亚基酶体的大体上抑制作用，有几种细胞前提可以监测亚基酶体的功用，并动态相应其丰度、都是由和活病态，以快速加成稳态挑战。例如，亚基酶体凋亡游离非亚基酶体亚基酶和赖氨酸的隐含，它们通过外切和内切交联氨基酸的能力来外补救亚基酶体功用障碍。虽然大人脑变病态最初被认为是一种仅有由大人脑大面积变本土化引起的疟疾，但今日有越来越多的事实断定，外周许多组织与再生涉及的大人脑变病态有关。
该深入研究在臭虫之前见到肌腱肉组织之前亚基酶体的适度环流游离了之前枢大人脑系统亚基适度在再生反复之前的代偿病态遗留。这种长期的凋亡讯号相关联大人脑增生的丙烯酰胺。演示凋亡游离的Amyrel在大人脑之前的升至，通过小分子伴侣增高大人脑和大人脑纤维之前与岁数涉及的多NAD本土化亚基的积聚。亚基安定的遗留源自蒸，蒸是通过丙烯酰胺活病态产生的。相应地，SLC45蒸海上运输体的RNAi增高了Amyrel游离的小分子伴侣亚基的隐含，并在再生反复之前恶本土化了大人脑的亚基安定。此外，蒸可以保护受到刺凋亡挑战的人人脑有机体之前的亚基安定和大人脑元活病态。因此，肌腱肉组织之前的亚基酶体凋亡通过丙烯酰胺/蒸启动时适应病态加成来致使大人脑纤维和大人脑老本土化。
肌腱肉组织之前的亚基酶体凋亡而政府近距非大人脑许多组织的亚基质总质量遏制。
(A)RNA-seq信息断定，亚基酶体成分及涉及表征(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在大人脑之前游离大面积代偿病态核糖体加成，其特点是小分子伴侣和亚基酶/赖氨酸隐含提高。最显著的升至DNA类别(乘积比>1和p<0.05；与whiteRNAi比起)。
(B和C)对大人脑特异病态Prosb1RNAi臭虫(B)和由MHC-Gal4涡轮的依此whiteRNAi臭虫的胸部(主要由肌腱肉组织都是由)和颈部(主要由大人脑和大人脑纤维都是由)进行的Western blot信息分析。尽管Prosb1RNAi对大人脑(B)没实质病态受到影响，但大人脑特异病态Prosb1RNAi提高了颈部的亚基质总质量遏制，这一点从与岁数涉及的甘油不溶病态组分(C)之前多NAD本土化亚基的较高积聚断定。
(D和E)与依此whiteRNAi和vermillionRNAi比起，大人脑特异病态Ter94RNAi在臭虫颈部许多组织之前也见到了类似于的亚基安定提高。然而，大人脑(D)的亚基质总质量遏制恶本土化，意味著是由于核糖体适应病态加成(A)补救不足主因。
(F和G)与没游离的依此比起，抑制剂游离的Prosb1RNAi在胸廓航空器肌腱肉组织之前的隐含增高了与岁数涉及的甘油不溶病态组分之前多NAD本土化亚基的积聚，并遏制了whiteRNAi(G)。
NAD、Ref(2)P/p62、a-微管亚基和/或b-肌腱动亚基的水平显示在(B)-(G)之前，以及归一本土化为a-微管亚基或b-肌腱动亚基的NAD水平的色调编码系统性。信息分析的岁数共五10天、30天和60天。
(H)30日龄臭虫大人脑纤维NAD(黑色)、Ref(2)P/p62(浅绿色)和F-肌腱动亚基(金色)的免疫染色。抑制剂游离(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓航空器肌腱肉组织之前的隐含增高了再生反复之前与岁数涉及的多NAD亚基水溶性在大人脑纤维之前的积聚，与没游离的依此组和没新品种(+)的依此组比起，该DNA的隐含增高了与岁数涉及的多NAD亚基聚集体在大人脑纤维之前的积聚。比例尺：20 mm。
(I)通过对亚基酶体亚单位的RNAi在肌腱肉组织之前游离的亚基酶体凋亡(如方案下三幅)增高了亚基酶体底物(多NAD本土化亚基)在再生反复之前在近距许多组织(大人脑纤维和大人脑)之前的积聚。
三幅2：Amyrel是一种关键的肌腱动亚基表征，可在近距许多组织之前维持亚基质总质量遏制，以快速加成大人脑之前的亚基酶体负面影响(A)。RNA-Seq信息断定，大人脑增生表征(肌腱动亚基)不一定由20S亚基酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi游离。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的乘积比率。没显著适度的肌腱细胞表征以灰色阴影，而升至和下调的肌腱细胞表征(p<0.05)分别以黑色和金色突出显示。在(B)之前选择了一些适度最显著的肌腱动亚基(黄色)进行后续生本土化信息分析。
(B)基于三幅S3和S4之前下三幅的主要信息，对拟定的凋亡游离肌腱动亚基的大人脑特异病态RNAi和过度隐含的信息分析概述。指出了在甘油不溶的颈部外之前见到的多NAD本土化亚基的水平。
(C)抑制剂游离的Amyrel过度隐含仅有限于胸部航空器大人脑，增高了在颈部甘油不溶病态外之前见到的与岁数涉及的多NAD本土化亚基的提高。在没阿米；还有新品种的情形，演示抑制剂治疗(即分开使用乙醇)没任何特性。
(D)GFP标上的Amyrel在锁骨肌腱之前特异隐含，在大人脑、可逆(血淋巴)和颈部监测到较高程度的Amyrel，断定Amyrel是一种大人脑增生表征。
(E)大人脑特异病态Prosb1RNAi在再生反复之前致使与岁数涉及的多NAD本土化亚基在颈部许多组织之前的积聚。然而，与依此yellowRNAi比起，伴随的AmyrelRNAi减慢了Prosb1RNAi的受到影响。
(F)大人脑特异病态Amyrel的过隐含提高了忧郁症致病病态亨廷顿亚基(GMR-Htt-Q120)的臭虫颈部的亚基质总质量遏制，与依此比起，甘油不溶病态外之前见到的多NAD本土化亚基质随岁数的提高较高，这断定这一点。信息分析的岁数共五10天、30天和60天。
(G)在GMR-Gal4涡轮下新品种隐含GFP标上的致病病态亨廷顿亚基(Htt-Q72-GFP)的臭虫大人脑纤维。与依此mCherry和没新品种(+)比起，过隐含amyrel增高了30日龄臭虫Htt-Q72-GFP亚基聚集体的总数量。SD，n R 18。
(H)突变tauV337M在再生反复之前会造成大人脑纤维退本土化，例如，30天龄的雌病态小鼠由于镜片大人脑元的取走和排列紊乱而出现粗糙的眼部表现型。阿米；还有在很大程度上能避免了这种与岁数涉及的大人脑退本土化。
该实验深入研究了大人脑特异病态亚基酶体凋亡的受到影响，见到丙烯酰胺Amyrel，一种；也的肌腱动表征，在再生反复之前大人脑到大人脑的凋亡讯号之前起着关键性。这些见到断定，糖类海上运输意味著会受到影响生物的亚基适度和大人脑退本土化。
综上所述，该深入研究见到凋亡游离的肌腱源病态丙烯酰胺具有意想不到的内增生讯号功用，这是一种丙烯酰胺，通过蒸依赖的刺休克亚基核糖体游离，促进再生反复之前之前枢大人脑系统的亚基质总质量遏制。目前尚不清楚刺休克亚基的游离是源自蒸的本土化学伴侣活病态，还是源自其适度蒸敏感核糖体表征的能力。
关键词：再生；丙烯酰胺；人脑有机体；蒸；大人脑-人脑讯号；大人脑-大人脑纤维讯号；肌腱动表征；亚基酶体；亚基安定；凋亡加成。
中文翻译出处：
Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005
相关新闻
相关问答
