本研究宗旨确立一个生理学相关的排泄-毒素相关(IVIVIVC)模型,总结西地那非的溶借助于动力学。
通过滑法制粒法氢化了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非饮品。选用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8介质中测定排泄溶借助于度。口服氢化的IR和SR给Beagle犬(n = 12)后,评核其毒素药代动力学。
结果显示,SR抗生素中西地那非在pH值6.8时沉淀不全然,而在pH值1.2和pH值4.5时没有检视到。比较生物透过度随着沉淀率的减缓而减缓。此外,在血浆浓度-时间弧线中检视到了次生峰,这可能是由于左边依赖性沉淀导致的。因此,确立了POP-PK模型,通过分别所述沉淀和吸收过程,总结借助于了西地那非的毒素沉淀情况下。最后,确立了一个IVIVC,并通过排泄和毒素沉淀率的相关性来验证。
总之,本方法可用做确立具有复杂沉淀动力学的各种药物的IVIVC,以开发新抗生素。
重构借助于处:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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