Mol Ther：慢病毒转导的CART-meso在晚期实质癌中的I期研究

2022-01-31 05:44:09 来源:

本项I期研究成果调查了慢HIV转导的梦魇抗原受体（CAR）去除的自体T巨噬细胞回传抗在在皮素（CART-meso）在恶性血管壁在在皮瘤、丙型肝炎和发挥作用尿道膀胱癌病人中都的相容性和活性。

15名化疗难治性胃癌病人（每个适应症n = 5名）不感兴趣了单次CART-meso巨噬细胞十二指肠治疗。通过慢HIV转导，用由抗小鼠在在皮素核酸可调段落组成的构建体对CART-meso巨噬细胞进行了二期工程改造，该段落衍生自与4-1BB和CD3zeta的巨噬细胞内信号都从融入的小鼠抗病毒SS1。病人不感兴趣1-3×107或1-3×108个CART-meso巨噬细胞/m2，加或从不1.5g/m2化疗。

结果推测，慢HIV转导的CART-meso巨噬细胞耐受性较佳；1-3×107/m2的CART-meso在不采用化疗的情况下发生了一次血糖限制性口服（4级，败血症）。最佳的上都反应是疾病稳定（11/15名病人）。CART-meso巨噬细胞在血液循环中都倍增，并在第6-14天达到峰值水平，但持续时在在短暂。化疗示例增强了CART-meso的倍增，但没有人改善28同一天的一般来说。在7/10的活检中都样品到CART-meso DNA。在8/14名病人的血液循环中都样品到人抗梦魇抗体（HACA）。

综上所述，该研究成果结果表明，CART-meso巨噬细胞在所有病人的血液循环中都都有较佳的耐受性和倍增性，但推测出有限的流行病学活性。迄今评估全人抗甲状腺CAR的研究成果正在进行中都。

零碎出处：

Andrew R Haas, Janos L Tanyi, et al., Phase I Study of Lentiviral-Transduced Chimeric Antigen Receptor-Modified T Cells Recognizing Mesothelin in Advanced Solid Cancers. Mol Ther. 2019 Nov 6;27(11):1919-1929. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.07.015.