在Cell Metabolism显现出版物上发表文章Disulfifiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice。在本研究课题当中，研究课题工作人员最简单双硫氟仑(DSF)来敌对饮品造再加的厌食症，使体形正常化并优化与双脚混合物和雌激素反应系统性的各种生理结果。其断定双硫氟仑(DSF)对饮品造再加的厌食症的预防措施和放射治疗发挥作用，以及DSF增颇高进食生产再加本并恢复雌激素应答。除此之外DSF可以大大降低厌食症大鼠的肠胃骨化和去甲上皮细胞。
对于许多厌食症者来说，改变行为和社会生活形式对于近十年减肥精准度是必需的，因此，所需通过外科手术和/或抗击生素介入来改变食欲或卡路中的的吸收。目以前美国FDA准许的运用于控制厌食症的包括奥利统管他、氯演员阵容彭、芬特明/托酰羟基羟基、纳基恩、二甲双亚羟基、纳曲内酯和利拉格鲁肽。然而，与厌食症作反抗击所需长年最简单必要必需的抗击生素，比较好是都能大大降低其比方说癌症的抗击生素，如优化全身体温和脂质周期性。
在过去的五十年中的，二硫氟(DSF，有机化学上被称作四乙基丙酮二硫醚，商业上被称作抗击误用药性)已被广泛运用于酒精当中毒的嫉妒放射治疗。这是一种FDA准许的抗击生素，耐受性好，症状极少。
DSF和二硫代氨基甲酸远亲的系统性领导者，如夺标rrolidinedithiocarbamate (PDTC)，原先被断定是比较简单巨噬细胞当中转录突变NFkB的药性物并且可增颇高急性肝脏炎当中游离谷氨酸和白介素-18的准确度。
虽然DSF在体液敌对坏死是必需的，但唯不明确该抗击生素是否也能必需消除体液平衡机制的嗜睡，由颇高脂质饮品造再加的消费。在这项研究课题当中，研究课题工作人员分析了长年最简单DSF作为预防措施和放射治疗减重造再加的大鼠厌食症的抗击生素。此外，研究课题工作人员通过分析一些生理和民间两组织学模板，统计分析了放射治疗大鼠在体形、构造测算、细胞内性能以及肝脏和肾脏内部结构特别的变动。
其当中一些结果也在大鼠人身开展了研究课题。总的来说，研究课题工作人员的结果说明，DSF在预防措施和放射治疗两特别使体形正常化，同时逆转通常与饮品造再加的厌食症系统性的细胞内异常。
研究课题工作人员分析了DSF对14周雄性C57BL/6J大鼠表观和细胞内模板的冲击。在食材当中转入DSF的大鼠的体形始终很低各自的HFD和SD实验两组。为了相符对DSF放射治疗的生理反应和适应，研究课题工作人员采用了在研究课题工作人员实验室常规最简单的充实的时间段表。非重大的区别在日常食材消化DSF和实验两组彼此之间掩蔽到整个研究课题的过后时间段，受制于家畜生产再加本的大幅提高削减，假定为变动在BW总共的卡路中的摄入，DSF-treated哺乳动物喂一个HFD或者SD饮品。排除食品适口性混杂因素，绝食哺乳动物在家中的笼子中的有一个预先相符的总共的食材在黑暗周期和食材但会的总共在一个星期内被记录，断定在兔子DSF等于实验两组。在饮品当中必需DSF会在在减低哑脂质比，而与饮品无关，与下体脂质密度相反。紧接著，研究课题工作人员将大鼠放到在细胞内室当中60星期，分析了DSF对体液能量细胞内测算的冲击。通过测算颤动互相交换叛将(RER)来检测底物利用叛将。RER接近0.7表示脂类利用叛将，而RER为1.0表示葡萄糖被用作可持续。在实验全过程当中，无论DSF是否存在，HFD大鼠的RER均为0.78，其但会O2、造成了CO2和产热的日变动规律都各有不同。将3个暗周期和2个光周期测得的模板取平均值。HFDL和HFDH大鼠的O2利用叛将和CO2粮食产量在在很低实验两组，再生为更为极少的能量但会(EE)。在DSF存在或不存在的过后性下，sd进食的大鼠的RER准确度为0.9 -0.95。与SD实验两组相比较，在SDL和SDH大鼠当中也掩蔽到DSF对O2但会、CO2造成了和热量造成了的日变动Mode的在在但极强的冲击。
由于脂质造就和发散坏死，猪肉HFD与肠胃受损有关。对大鼠冷冻固定肠胃民间两组织开展民间两组织有机化学统计分析，以相符DSF对饮品造再加的肠胃脂质变性和肾病减低的冲击。最简单HFD 41周的大鼠观感显现出相当准确度的脂质和透明质酸常为，以及很低的新陈细胞内沉积。在饲育sd的大鼠的肾脏当中也掩蔽到完全相同的回波，尽管程度较少。在两个饮品两组当中，DSF完全阻止了这种坏死以前观感和新陈细胞内的损失，图像电子显微镜证明了在DSF放射治疗后肾脏脂质含量的大幅减缓。HFD进食加剧肠胃盘状巨噬细胞总共在在减低，被显然具有储存保健脂质和倡导肾病的发挥作用。必需DSF增颇高了两个饮品两组的盘状巨噬细胞总共，肠胃窦自体的孔隙叛将基本上没有变动。DSF减弱了HFD造再加的肠胃三酯准确度的大幅提高升颇高。总之，这些断定说明，长年最简单DSF可以通过消除饮品造再加的肠胃功能性身心和受损来维持肾脏周期性。有证词说明去甲巨噬细胞上皮细胞先于雌激素抵御的发展。因此，研究课题工作人员通过构造测算和免疫两组化方法来分析DSF对肝脏b巨噬细胞功能性的冲击。与HFD对照相比较，采用DSF饲喂的HFDH大鼠去甲总大小不一和上皮细胞性去甲总共在在减缓，同时大量a巨噬细胞(胰颇高体温素阳性)造就，而b巨噬细胞(雌激素阳性)减缓。尽管如此，HFDH大鼠每个去甲的a巨噬细胞总共与HFD实验两组相似它们更为小的总去甲大小不一。在sd饲喂的大鼠当中，必需DSF也会减缓去甲的大小不一，但不会改变a巨噬细胞和b巨噬细胞的百分比。各两组哺乳动物每个去甲a巨噬细胞总共与去甲总大小不一相反。看来DSF造再加的去甲高雅的优化是由于b巨噬细胞上皮细胞的减缓和饮品造再加的雌激素腺体嗜睡的纠正。
尽管HFDL和HFDH大鼠的排泄量与HFD实验两组相同(雄鼠和雌鼠分别为3.0 0.1和2.4 0.1 g/大鼠/日)，但与体形相反的HFD实验两组相比较，HFDL和hdh大鼠的排泄生产再加本在在增颇高。正如反观，兔子对慢性HFD原先12周获得了大量的载重和厌食症和雌激素抵御的观感显现出不同之处如6星期后体温更快升颇高和延迟体温间隙在ITT。再次最简单HFD 12周的大鼠在这些表观当中观感显现出每况愈下，而SD替代加剧体形、厌食症和空腹体温准确度正常化。更为最重要的是，在饲育DSF的大鼠当中，HFD造再加的体形减低和各种构造变动获得了逆转。同样，通过成像或MRI测算，两种静脉注射的DSF均可减缓厌食症和减低哑/脂质%，以及增颇高循环体温准确度。HFDL和HFDH大鼠体形的迅速下降，受制于细胞内某种程度的减低，反映了送回SD进食的大鼠的过后性。
过后的食材消化量减缓至极少可以部分暗示DSF对体形大大降低的冲击。当单独最简单HFD+DSF大鼠时，进食生产再加本(假定为BW变动与但会热量的比值)随着时间段的推移而增颇高。研究课题工作人员猜测，这种细胞内的减低是由于在12周的HFD进食期间白色脂质民间两组织(WATs)当中最简单胆固醇的活跃酯化再加。
紧接著，研究课题工作人员在另一个厌食症的病理以前模型当中开展了研究课题，以相符DSF的这些效应的可译性。为了达到这个目标，3个翌年大的雄性斯普拉格道利大鼠，被显然容易发展再加厌食症，被维持12周，要么只爱吃标准周，要么爱吃低静脉注射和颇高静脉注射DSF(100和200毫克/公斤体形)的周。三两组哺乳动物猪肉相同总共的食材，体形减低速叛将相同，除了DSF介入开始后延迟2周。最简单EchoMRI分析放射治疗2、4、8周时的双脚混合物，并最简单BW对数据资料开展标准化。在DSF处置的大鼠当中，脂密度的在在减缓和主料民间两组织量的减低再生为较颇高的哑脂质比。除此之外，研究课题工作人员断定DSF对空腹体温和雌激素准确度没有在在冲击，而在DSF处置的大鼠当中，肾脏三酯黄绿色下降趋势。总的体形和四头肌载重可不DSF必需的冲击，而与实验两组相比较，颇高静脉注射的DSF倡导肾脏体形减低和三个脂质坎的减缓，这与DSF介导的脂质密度损失相反。肠胃窦自体巨噬细胞当中的穿孔可介导饮品当中大量营养素(如胆固醇、肠道新创分子会)从循环当中的清除，并倡导基质在血液和肠胃巨噬细胞彼此之间的重新分配。DSF明显减低了开窗的频叛将，而减缓了开窗的平均直径。总之，这些掩蔽结果支持了DSF放射治疗通过保存肠胃功能性优化飞翼反应的看法。
比较简单显现出处：
Michel Bernier, Sarah J Mitchell, Devin Wah, et al.Disulfiram Treatment Normalizes Body Weight in Obese Mice.Cell Metab. 2020 Aug 4;32(2):203-214.e4. doi: 10.1016/j.cmet.2020.04.019. Epub 2020 May 14.
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