Circulation：CXCR4阻滞通过增强Treg细胞活化促进梗死血管修复

2022-01-03 04:22:01 来源:

急性肌肉组织梗塞（MI）引发炎症反应，可涡轮组织修复，所致心室实例。MI后的炎症巨噬细胞转运由C-X-C模体趋化生物体配体12 (CXCL12)及其受体C-X-C模体趋化生物体4 (CXCR4)调控。CXCR4抑制可启动时炎症巨噬细胞，有助于梗死修复，但其主导作用机制尚不确实。研究者医护人员在MI再去除的果蝇假设上研究者CXCR4抑制POL5551的疗程意念和主导作用机制。研究者医护人员通过淋巴巨噬细胞缺陷改进型Rag1敲除果蝇、DEREG果蝇（在Treg巨噬细胞限制性Foxp3转录生物体内含子/增强子的调控下，可表达白喉毒素受体-绿色荧光复合物融合复合物）和树突巨噬细胞耗损改进型CD11c-Cre iDTR果蝇进行巨噬细胞耗损和适应性植入。通过近十年对比增强MRI研究者两头肌肉组织梗塞再去除假设的电势变动。给野生改进型果蝇腹腔切除POL5551（8 mg/kg·2天，近十年切除4次）可有助于梗死边缘区里的血管生成、加大脸颊总长度，并诱发心室实例和心室收缩性疾病。肝脏切除的野生改进型果蝇、Rag1敲除果蝇和Treg巨噬细胞缺陷的DEREG果蝇均无上述治果。给肝脏切除的野生改进型果蝇植入POL5551疗程过的梗死性DEREG果蝇肝脏的Treg巨噬细胞，大肠切除的野生改进型果蝇可赢取上述治果。树突巨噬细胞对POL5551发挥疗程主导作用必不可少。POL5551可动员Treg巨噬细胞转入外周血，进而降低Treg巨噬细胞在梗死地带的累积。一般来说粒巨噬细胞、单核巨噬细胞和淋巴巨噬细胞表改进型成类似于的动力学活性，但其脑干应征未受不良影响。此外，POL5551可通过Treg巨噬细胞调高梗死地带单核巨噬细胞和巨噬巨噬细胞的炎性基因表达。临床阶段静滴POL5551类似物POL6326（3 mg/kg·2天，第4天开始口服，近十年4次）可减少两头的脑干梗死总长度，提高右心室射血分数。综上所述，本研究者表明CXCR4阻滞有望视作MI的疗程可行性。树突巨噬细胞启动时的肝脏Treg巨噬细胞是CXCR4抑制修复梗死肌肉组织必不可少的举例来说，定时或可通过增强Treg巨噬细胞在体内的机制来有助于肌肉组织梗塞修复。独有成处：Yong Wang，et al.C-X-C Motif Chemokine Receptor 4 Blockade Promotes Tissue Repair After Myocardial Infarction by Enhancing Regulatory T Cell Mobilization and Immune-Regulatory Function.Circulation. Jan 30，2019. https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036053本文系雷纳医学（MedSci）原创重写，转载需授权！