Nat Metab ：童青春和束刚/艳密切合作揭示“嘴馋”的中枢调控机制

吃草是昆虫演化出更进一步里维持生长和胚胎的系统化，现阶段由于根源变革大于自然演化出速度，过多的能力排泄招致的肥胖症已逐渐成为威胁人类健康的主要流行病之一。因此，如何通过控制饮食来增大增重已成为现阶段热门话题。但遗憾的是难以抵制腐肉的诱惑一直是阻碍增大增重的不可忽视情况。

下丘脑分叉氢作为血清素依赖性里枢，主要由GABA能轴突密切相关。目前普遍认为AgRP轴突是依赖性血清素高者的金新标准，急性抑制AgRP轴突可非同着提高昆虫短期吃草用量；成年大鼠抑止AgRP轴突则造成明非同的厌食和增重减轻情形。但近年来研究者辨认出，蚕食分叉氢大部分的非AgRP GABA轴突（TH（Tyrosine Hydroxylase）、NOS1（Nitric Oxide Synthetase1）、PDX1（Pancreas-Duodenum Homeobox 1）等）在血清素和增重调控各个方面同样具有不可忽视作用。此外，在幼年将AgRP轴突抑止后并不一定直接影响昆虫的生长胚胎。因此，分叉氢里AgRP轴突抑制招致的血清素增加是否是招致肥胖症的主要情况，非AgRP的GABA轴突在其里担纲什么样的反派，难以克服旺盛血清素的具体里枢调控功能是什么，目前并不一定正确。

美国UT Health Science Center at Houston生青春课题组与华南师范大学束刚/艳课题组合作在Nature Metabolism杂志上刊登了篇名 Profound and Redundant Functions of Arcuate Neurons in Obesity Development 的论文，阐明分叉氢GABA能轴突在昆虫肥胖症发生更进一步里的关键人物。

所写首先通过抗原暗示Na+通道NachBac来依然抑制分叉氢AgRP轴突或GABA能轴突，结果辨认出无论是抑制AgRP还是GABA轴突都能招致相似于瘦素纠正大鼠（ob/ob）血清素旺盛和极度肥胖症疼痛。而大幅度对暗示NaChBac的GABA轴突数目与大鼠增重分析辨认出大鼠的肥胖症程度并不一定相关联GABA轴突抑制的数目，随机的侧面或内侧抑制GABA轴突除此以外能招致肥胖症的发生。提示分叉氢GABA轴突在肥胖症依赖性里功能是以此类推的，这样造成只有其里一些轴突抑制就不太可能造成肥胖症。

随后所写以AgRPDTR大鼠抗原抑止AgRP轴突为模型，辨认出无论是在抗原抑制分叉氢非AgRP的GABA轴突的除此以外大鼠，还是在抑止AgRP轴突的ob/ob大鼠上，依旧出现与除此以外ob/ob大鼠相似个体。同时，分别向抑制分叉氢GABA轴突的短时间大鼠和ob/ob大鼠腹腔注射瘦素，并不一定能增大大鼠吃草用量和增重；忽略，在纠正AgRP轴突的ob/ob大鼠里，瘦素过去能够非同着增大其吃草用量和增重。上述结果说明无论是抑制分叉氢GABA轴突招致的肥胖症，还是瘦素抑制肥胖症的更进一步除此以外不完全相关联AgRP轴突的参予。

事与愿违，为大幅度证实GABA轴突在肥胖症发生里的作用，所写分别向AgRP轴突或GABA轴突里暗示K+通道Kir2.1来依然抑制这些轴突的活性。结果辨认出无论是除此以外大鼠还是ob/ob肥胖症大鼠，只有依然内侧抑制几乎全部的分叉氢GABA轴突才可以非同着增大大鼠吃草用量和增重。但引人碰巧的是，即使是依然抑制几乎全部的AgRP轴突也并不一定直接影响大鼠吃草用量和增重。阐明分叉氢GABA轴突在抑制昆虫血清素和增重各个方面起着关键人物。

本研究者系统阐述了血清素招致肥胖症的里枢依赖性功能，下丘脑分叉氢部分GABA能轴突的随机舒服即可招致血清素的增加，事与愿违造成肥胖症的发生。忽略，依靠增大吃草来控制增重，则需要抑制整个分叉氢GABA轴突活性。分叉氢GABA轴突在诱导肥胖症的“冗余”以及增大增重的“充分”功能，充分推论了为什么减肥总是因为“嘴馋”而终告失败，昆虫可能会产生对腐肉的渴望而不是嫉妒。

原始中有：

Canjun Zhu, Zhiying Jiang, Yuanzhong Xu,et al.Profound and redundant functions of arcuate neurons in obesity development.Nat Metab. 2020 Jul 27. doi: 10.1038/s42255-020-0229-2.